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Mécanismes d'action

| Mécanisme | Mécanisme d'action commun des Anti-inflammatoires non-stéroïdiens = inhibition des cyclo-oxygénases (COX-1 et COX-2) → empêchant la production de prostanoïdes (prostaglandines et thromboxanes) | | --- | --- | | Rôles des prostanoïdes | Inflammation, Protection gastrique, Maintien de la perfusion rénale, Agrégation plaquettaire |

• Synthèse des prostanoïdes

• Maintien de la perfusion | - Fièvre, Douleur, Inflammation
• Protection vasculaire : vasodilatation + synthèse de molécules anti-agrégantes
• Cicatrisation, Perfusion rénale, Ovulation … | | Thromboxane | Agrégation plaquettaire + Vasoconstriction | Thromboxane n’est pas synthétisé par COX-2 à mon avis | | Inhibition par AINS | - Effet anti-agrégant
• Ulcère gastro-duodénal, Insuffisance rénale | - Anti-pyrétique, Antalgique, Anti-inflammatoire : si dose > 500 mg
• Risque pro-thrombotique |
• Principales molécules
• Effets thérapeutiques

Effets indésirables des AINS

Identiques pour tous les AINS, mais leur fréquence varie selon type d'AINS, terrain, dose, durée du traitement et médicaments associés

| Digestif (haut→bas) | - Manifestations fonctionnelles digestives hautes : Nausées, Dyspepsie, épigastralgies (fréquentes et rapidement résolutives à l'arrêt, mals corrélées à l'existence de lésions de la muqueuse gastroduodénale)

• Ulcère oesophagien : survient chez ceux qui ne respecte la règle fondatmental des AINS (jamais à jeun, toujours avec un verre d’eau en position debout)
• Ulcères gastro-duodénaux : plus fréquents avec AINS classiques qu'avec les coxibs, asymptomatiques dans 50% des cas
• Ulcérations du grêle, du côlon : souvent méconnues, avec parfois des complications (perforation, hémorragie, anémie), justifie de éviter les AINS si MICI active
• Diverticulite : AINS pourraient favoriser les poussées de diverticulite chez des patients avec une diverticulose
• Anorectites, Brûlures anales : une des raisons pour laquelles les suppositoires d’AINS sont moins utilisés que les formes orales (surtout si hémorroïdes) | | --- | --- | | Ionogramme | - Hyperkaliémie ⭐️, Hyponatrémie, Rétention hydrosodée (oedème et HTA, nécessiter de surveiller la PA lors d'un traitement prolongé) | | Rénaux ⭐️ | Causes : inhibition de la synthèse des prostaglandines rénales, mécanismes toxiques, mécanismes immuno-allergiques Complications rénales les plus communes sont précoces, doses-dépendantes, consécutives à l'inhibition des COX rénales :
• IRA fonctionnelle (par diminution de la perfusion rénale) : volontiers chez patients âgés ou en situation d'hypovolémie
• Nécrose papillaire (exceptionnelle, pouvant être à l’origine d’une néphropathie obstructive)
• GEM, Syndrome néphrotique à LGM secondaire
• Néphropathie tubulo-interstitielle immunoallergique : aiguë ou chronique (avec ou sans syndrome néphrotique) | | Cardio-vasculaires | - HTA
• Insuffisance cardiaque : surtout chez les patients avec ATCD de cardiopathie et chez les sujets âgés sous diurétiques
• Accident thrombo-embolique (TVP, EP)
• Thrombose artérielle ⚠️ : surtout pour AINS sélectifs de la COX-2 (risque plus important pour les coxibs, diclofénac, et à un moindre degré ibuprofène) | | Gynéco-obstétricales | - Activité tocolytique par inhibition de COX-2 (diminue les contractions utérines)
• Fermeture prématurée du canal artériel, Insuffisance rénale (responsable d’un oligoamnios foetal) : à partir du 6ème mois de grossesse
• Diminution de la fertilité (éventuellement)
• AINS ne diminuent pas l'efficacité des dispositifs intra-utérins malgrés leur action anti-inflammatoire (seulement le cas pour CTC/Immunosuppresseur) | | Allergies | Toxidermie, Bronchospasme, syndrome de Fernand Widal ⭐️ | | Infection | Risque d'aggravation de certaines infections, surtout : virales (varicelle, grippe), à bactéries pyogènes ⭐️ (dermo-hypodermite, infection ORL ...) | | Autres | - Troubles neurosensoriels (céphalées, vertiges, acouphènes, syndrome confusionnel chez les sujets âgés ...)
• Cytopénies (rares), Thrombopathies par inhibition de l’agrégation plaquettaire (risque de saignement)
• Hépatites (rares, souvent silencieuse, mécanisme mixte : toxique et immuno-allergique)
• Asthme (par déviation du métabolisme vers les leucotriènes)
• HYPOGLYCÉMIE (TOMBÉ EN ANNALE)
• Syndrome de Reye selon collège de Réa (encéphalopathie + hyperammoniémie + atteinte hépatique : par anomalie métabolique du cycle de l’urée) |

Modalités

• Modes d'administration possibles
• Contre-indications aux AINS ⚠️ (tombé en annale)
• Précautions d'emploi des AINS
• Surveillance

• Focus : AINS chez l’enfant à visée antalgique 👦🏻