https://www.sfcardio.fr/page/chapitre-22-item-330-prescription-et-surveillance-des-classes-de-medicaments-les-plus#antivitamines

• Relais Héparine - AVK + Surveillance INR ⭐️
• Situations à risque hémorragique chez un patient sous AVK

| Médicaments | Warfarine et Acénocoumarol sont de la famille des coumariniques, et le fluindione est un dérivé de l’indanedione :

• Warfarine ✅ (Coumadine®) = AVK de référence
• Fluindione (Préviscan®) : très utilisée, mais l'HAS/ANSM recommande de ne plus instaurer de traitement par fluindione en 1ère intention en raison d'un risque d'atteinte rénale immunoallergique qui survient vers 6 mois
• Acénocoumarol (Sintrom®) doit s'administrer en 2 fois/jour et n'est pas l'AVK recommandée | | --- | --- | | Voie | AVK sont des anticoagulants administrables par voie orale et utilisables pour des traitements de longue durée | | Mode d’action | Antivitamines K bloquent au niveau hépatique la synthèse de facteurs vitamines K-dépendants :

1. F7 (proconvertine, demi-vie 4-6h) , Protéine C (demi-vie 6-10h)
2. F9 (demi-vie 24h), F10 (Stuart, demi-vie 36-48h), Protéine S (demi-vie 40h)
3. F2 (demi-vie 50-120h) = prothrombine | | Délai d’action Demi-vie Durée d’action | 1. Délai d'action long (longue demi-vie de certains cofacteurs VK-dépendants) : → pleine efficacité nécessite 3-5 jours de prise (selon hémato l’équilibre est obtenu en moyenne au bout de 8 jours)
4. Demi-vie : → Warfarine, Fluindione = AVK de demi-vie longue (35-45h pour Warfarine, 30h pour fluidione) → Acénocoumarol = AVK de demi-vie courte (8-9h)
5. Durée d’action : Warfarine (4-5 jours), Fluindione (2 jours), Acénocoumarol (36-48h) | | Pharmacocinétique Pharmacodynamie | - Absorbés par voie digestive → fortement liés à l’albumine (90-99%) → seule la forme libre est active et métabolisés par le foie

• Élimination urinaire sous formes de métabolites inactifs | | Antidotes | - PPSB (initiale des 4 facteurs de la coagulation vitamine K-dépendants déprimés par les AVK) : agit très rapidement
• Vitamine K : antagonise leurs effets en quelques heures | | AOD ou AVK ? | AOD se substituent de plus en plus et sont préférés aux AVK → en dehors des porteurs de valves mécaniques et de l'insuffisance rénale sévère ⭐️ | | Modalités | - Fenêtre thérapeutique étroite, et grande variabilité de réponse individuelle
• Pas de dose prédéfinie, on utilise une dose de départ d’approche (qui doit être plus faible chez le sujet âgé), puis adaptation
• AVK sont très liés aux protéines plasmatiques, métabolisme des AVK peut être accéléré ou ralenti par d’autres médicaments | | Contre-indications | - AVK et Grossesse : → AVK sont tératogènes (CI au 1er trimestre) et Risque hémorragique à partir de 36 SA (CI au 3ème trimestre) → Selon hémato, AVK sont autorisés uniquement au 2nd trimestre de grossesse si l’héparine est impossible
• Insuffisance hépatique sévère
• FA non valvulaire (privilégier les AOD)
• Sport de combat
• Fluindione est contre-indiqué en cas d’allaitement (mais warfarine reste possible)
• Coprescription de : aspirine > 3g/jour, miconazole ou autre antimycotiques azolés, millepertuis, phénylbutazone
• Anti-agrégants plaquettaires ne sont pas une contre-indication à la warfarine ❌ | | Indications | AOD se substituent de plus en plus aux AVK, en dehors de : → Porteur de valve cardiaque mécanique, Insuffisance rénale sévère, SAPL triples positifs |

Tableau : Principales caractéristiques des antivitamines K (AVK) utilisés en France