• Mécanismes

Anti-pyrimidiques

Analogues des bases pyrimidiques (nucléotides C, U, T)

5-fluoro-uracile

| Communs | - Diarrhée : fréquente

• Alopécie : peu fréquente (TOMBÉE EN ANNALE : NE DEVAIT PAS ÊTRE COCHÉ)
• Toxicité hématologique : peu fréquente | | --- | --- | | Particularités | - Syndrome mains-pieds : peu fréquent
• Toxicité cardiaque : fréquente (spasme coronarien, voire SCA ST+) ⚠️ → CAT : arrêter la chimiothérapie en urgence, surveillance scopée, cycle de troponine, transfert en cardiologique | | Précautions | Dépistage obligatoire en France du déficit en DHPD par phénotypage avant toute administration de 5-FU ou Capécitabine | | Déficit en DHPD | Fluoropyrimidines sont métabolisées à > 80% par DHPD (dihydro-pyrimidine déshydrogénase, permet de réduire le 5-FU), si faible activité de DHPD entraîne diminution du catabolisme du 5-FU, avec augmentation de ses métabolites actifs et un risque de toxicité sévère au 5-FU qui peut être létal 🏴‍☠️ :
• Déficit complet : peut provoquer des toxicités mortelles si administration de 5-FU
• Déficit partiel : possible, il sera géré par une administration du 5-FU à dose réduite de moitié |

Autres

• Capécitabine : correspond à la forme orale du 5FU
• Gemcitabine
• Aracytine : toxicité cérébelleuse (parfois définitive), ophtalmologique (conjonctivite), cutanée

Anti-foliques

Ils inhibent la DHFR (dihydrofolate réductase) qui est une enzyme clé de la synthèse de l’acide folique qui est le précurseur des acides nucléiques, ils inhibent donc la synthèses des acides nucélaires

<aside> ✅ Antidote = acide folique lui-même

(souvent associé pour limiter les anémies et les effets toxiques du pemetrexed, et du méthotrexate)

</aside>

Molécules

• Pemetrexed
• Méthotrexate

Autres

• Anti-puriques ou thiopurines (ex. mercaptopurine, fludarabine) : analogues des bases puriques (A, G), risque de SMD ⚠️
• Hydroxyurée