Métabolisme hépatique : rôle du métabolisme par le cytochrome P450 notamment le 3A2 qui métabolise 40% des médicaments avec des compétitions en son sein donnant lieu à des inductions ou des inhibitions enzymatiques
- Connaître les 4 niveaux de contrainte
Interactions pharmacodynamiques
| Définition | Définies comme une modification de la réponse pharmacologique ou des effets indésirables de médicaments agissant sur la même cible ou la même fonction physiologique avec :
- Risque d’effets indésirables additifs
- Augmentation (synergie additive ou potentialisation) de l’efficacité thérapeutique (effet recherchés)
- Diminution (antagonisme) de l’efficacité thérapeutique |
| --- | --- |
| Particularités | - Concentrations plasmatiques des médicaments restent inchangées
- Interactions généralement prévisibles
(par une bonne connaissance des effets pharmacologiques ou des effets indésirables des médicaments) |
| | Exemples |
| Effet synergique | Association d’ATB, ou traitement de l’HTA |
| Antagonisme | - Agoniste dopaminergique anti-parkinsonien + Neuroleptique (dont certains anti-émétiques)
- AINS peut réduire l’effet de certains anti-HTA (β-bloquants, diurétiques, IEC, sartans) |
| Majoration du risque d’effets indésirables | - Anti-agrégants (et AINS) et anticoagulants : risque de saignement
- AINS et autres médicaments néphrotoxiques : augmentation du potentiel néphrotoxique
- Association de médicaments pouvant entraîner des torsades de pointe
(antiarythmiques de classe la et III, certains neuroleptiques, méthadone, dompéridone ...)
- Association de médicaments hyperkaliémiants
(héparines, cotrimoxazole, IEC, sartans, AINS, ciclosporine, tacrolimus)
- Association de médicaments à effet vasoconstricteur
(sympathomimétique alpha et dérivés de l’ergot de seigle)
- Association de médicaments agissant sur la transmission sérotoninergique (IRSS, IMAO, tramadol, linézolide) |
Interactions pharmacocinétiques
| Définition |
Résultent de l’action d’un médicament « B » sur une ou plusieurs étapes de la pharmacocinétique d’un médicament « A », qui voit sa concentration plasmatique augmentée, avec un risque de toxicité, ou diminuée, avec un risque d’inefficacité |
| Étape la plus touchée |
Interactions pharmacogéniques concernent particulière les voies métaboliques |
| → comme celle du cytochrome P450, qui sont empruntées par de nombreux médicaments |
|
| Terrain |
Penser aux interactions lors d’une consultation d’un patient polymorbide, polymédiqué |
| Produits en vente libre |
Produits en vente libre peuvent avoir un potentiel d’interctions pharmacocinétiques : |
- Médicaments
- « Produits naturels » : tisanes, plantes comme le millepertuis, argile ..
- Aliments : jus de pamplemousse |
- Absorption
- Liaison protéique
- Métabolisme : CYP450
- Élimination rénale
Focus : Métabolisme CYP450 : tombé en annale
- Tableau complet : tombée en annale
- Focus : Inducteurs enzymatiques (souvent communs à plusieurs CYP)
- Focus : Inhibiteurs de CYP450 3A4
- Focus : principaux substrats de CYP450 3A4 (tombé en annale)
<aside>
📌 Attention on augmente pas les posologies d’un substrat même si un inducteur a été introduit
</aside>
|
Induction enzymatique |
Inhibition enzymatique |
| Risque ? |
Risque d’inefficacité (sous-dosage) |
Risque de toxicité (surdosage) |
| Délai ? |
1. Phénomène retardé (10-15 jours) |
|
- Disparaît progressivement à l’arrêt de l’inducteur | Phénomène rapide |
| CYP ? | Principaux inducteurs ne sont généralement pas spécifiques d’un CYP donné | Inhibiteurs sont spécifiques de 1 CYP |
| Mémo | Inducteurs enzymatiques (de plusieurs CYP) : PRECaMPaGNe :
- P : Phénobarbital
- R : Rifampicine ++, Rifabutine
- E : Efavirenz
- Ca : Carbamazépine, Oxcarbamazépine
- M : Millepertuis ++, Modafinil
- Pa : Phénytoïne
- G : Griséofulvine (antifongique)
- Ne : Nevirapine (antirétroviral) | Inhibiteurs de CYP450 3A4 : JAMAiCa
- J : Jus de pamplemousse
- A : Amiodarone
- M : Macrolides (sauf spiramycine)
- Ai : antifongiques azolés
(kétoconazole, itraconazole, miconazole, voriconazole, posaconazole)
- Ca : inhibiteurs calciques bradycardisants (vérapamil, diltiazem) |
| CAT
(abrégé) | *- Soit remplacer le médicament (substrat ou inducteur)
- Soit augmenter la dose du médicament-substrat à l’introduction de l’inducteur
- Lors de l’arrêt de l’inducteur, diminuer la dose du médicament-substrat* | *- Soit remplacer le médicament (substrat ou inhibiteur)
- Soit diminuer la dose du médicament-substrat à l’introduction de l’inhibiteur
- Lors de l’arrêt de l’inhibiteur, augmenter la dose du médicament-substrat* |