https://www.ce-mir.fr/sites/www.ce-mir.fr/files/medias/documents/56. Intoxications aiguës.pdf
Paracétamol est le traitement antipyrétique et antalgique le plus prescrit chez l'enfant, d'où sa grande disponibilité au domicile
| Physiologie | Paracétamol est métabolisé par le :
- Foie (90%) : en métabolites conjugués non toxiques (éliminés par urines)
- Cytochrome P450 (5-10%) : en un métabolite appelé NAPQI, toxique mais inactivé en situation physiologique par le glutathion |
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| Si dose toxique | Fonction protectrice du glutathion est débordée et le NAPQI dénature les protéines de l'hépatocyte → induisant une hépatite centrolobulaire |
| Type de toxique | Paracétamol est le toxique lésionnel le plus caractéristique et le plus fréquent |
| Dose toxique | Dose toxique théorique est, pour une dose ingérée unique :
- Enfant < 6 ans : dose > 250 mg/kg
- Enfant ≥ 6 ans : dose > 150 mg/kg
(voire 100 mg/kg en cas de facteurs de risque ou autre médicament ingéré) |
Démarche diagnostique : intoxication au paracétamol
- Manifestations chez l’adulte
- Manifestations chez l’enfant
Prise en charge de l’intoxication au paracétamol
- Nomogramme de Rumack-Matthew
| Si hépatite fulminante |
Contact avec un centre de transplantation hépatique est requis |
| Antidote |
N-acétylcystéine (NAC) est l'antidote de l'intoxication au paracétamol |
| → Permet la régénération du glutathion (présent surtout au rein et foie), nécessaire à la neutralisation des métabolites toxiques du paracétamol |
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| → Voie orale (durée du traitement de 72h) ou Voie IV (durée du traitement de 48h) |
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| Prise en charge (adulte) |
En l’absence de signes de gravité immédiate ou d'ingestion massive bien établie, administration IV de N-acétylcystéine se fait : |
- Selon la paracétamolémie mesurée à partir de H + 4 de la prise rapportée sur le nomogramme de Rumack et Matthew
- Efficacité est meilleure si administrée dans les < 8-10h suivant l'ingestion :
→ Il n'y a donc pas d'urgence à débuter la N-acétylcystéine avant H4 et donc le dosage ❌
→ Mais il doit être démarré avant H12 pour un maximum d'efficacité
- NAC poursuivi jusqu'à normalisation du bilan hépatique (quelle que soit la paracétamolémie, même lorsqu'elle est nulle) |
| Prise en charge (enfant) | Indication de NAC dépend du délai post-ingestion :
- Si ingestion supérieure > 8h ou heure inconnue :
1. Commencer le protocole NAC dans tous les cas
2. Arrêter si la paracétamolémie, faite entre H4 et H15, est en zone non toxique sur le nomogramme.
- Si ingestion < 8h, NAC est administrée après l'obtention de la paracétamolémie et vérification qu’elle soit en zone toxique :
→ Si âge < 6 ans avec dose ingérée toxique (> 250 mg/kg) :
° Paracétamolémie à H2 de la prise (forme liquide) ou H4 sinon
° Si paracétamolémie à H2 > 225 pg/ml ou si paracétamolémie en zone toxique à H4 : commencer le protocole NAC
→ Si âge > 6 ans, cas d'une dose ingérée toxique (> 150 mg/kg) :
° Si enfant vu avant H2 par rapport à la prise : charbon activé
° Si paracétamolémie en zone toxique à H4 sur le nomogramme : commencer le protocole NAC
° Si poly-intoxication avec inducteurs enzymatiques associés : commencer le protocole NAC jusqu'au résultat de la paracétamolémie de H4
(et si la paracétamolémie est non toxique, stopper la NAC)
- Durée du traitement :
→ NAC poursuivi tant que paracétamolémie est en zone toxique et/ou que persiste augmentation des transminases
→ Durée 21-48h en IV selon les schémas, 72h en per os, si intoxication avérée par les dosages sanguins, interprétés selon le nomogrammeS |