https://radiopaedia.org/articles/chronic-myeloid-leukaemia

| Étiologies | - Étiologie de la maladie est inconnue

• LMC secondaires (5%) :
  → Radiations ionisantes → Exposition chronique au benzène | | --- | --- | | Incidence | Maladie rare (1 à 2 nouveaux cas/100 000 habitants/an) | | 🧬 | 1. Anomalie cytogénétique acquise sur CSH, toujours présente, translocation chromosomique (t9;22) entre : → Bras long du chromosome 9 (fin de l’oncogène ABL pour Abelson) → Bras long du chromosome 22 (début du gène BCR pour Break Cluster Region)

2. Aboutit à un chromosome 22 raccourci nommé chromosome de Philapdelphie (Ph1)
3. Aboutit à l’expression d’un ARNm de fusion BCR-ABL qui aboutit à une protéine de fusion BCR-ABL | | Conséquences | Protéine BCR-ABL a une activité tyrosine kinase constitutive, activant de nombreuses voies de signalisation, conséquences :

• Hyperleucocytose, par : prolifération excessive des cellules de la lignée granuleuse + diminution de l'apoptose
• Myélémie, par : perte de l'adhérence cellulaire au stroma médullaire |
• Schéma

Diagnostic positif

• Présentation du diagnostic de LMC
• Confirmation du diagnostic de LMC - Bilan
• Complications - Pronostic de la LMC

Prise en charge de la LMC

| Thérapie ciblée | Inhibiteur de tyrosine kinase :

• Mécanisme : bloquer l'activité tyrosine kinase de la protéine chimérique BCR-ABL en empêchant l'ATP de s’y fixer
• Voie d’admnistration : per os
• En 1ère ligne, chef de file : Imatinib à la dose initiale de 400 mg per os/jour
• Effets indésirbales chroniques de l’imatinib : diarrhées, douleurs/crampes musculaires
• Résultats : grâce aux ITK la survie des patients atteints de LMC rejoint celle de la population générale | | --- | --- | | Autres lignes | *2. En cas d'échec/intolérance : ITK de 2ème génération (dasatinib, nilotinib, bosutinib)

3. En cas de résistance : ITK de 3ème génération (ponatinib) Ils sont plus puissant mais peuvent parfois entraîner des effets secondaires graves (complications thrombotiques, hypertension artérielle pulmonaire entre autres)* | | Durée | ITK n'ont cependant pas la capacité d'éradiquer la totalité des cellules leucémiques BCR- ABL+ Arrêt durable du traitement par ITK est possible chez une faible proportion de patients après plusieurs années de traitement et l'obtention d'une très bonne réponse moléculaire | | Allogreffe (rang C) | Allogreffe de moelle osseuse ou de cellules souches n'est presque plus utilisée depuis les ITK → garde quelques indications en cas de transformation aiguë, de résistance aux ITK ou chez les enfants | | Surveillance Suivi | *- Nécessité d'une observance parfaite (obligatoire pour une bonne réponse)

• LMC est un modèle de suivi hématologique, la surveillance des patient doit être régulière : → Clinique avec palpation splénique (splénomégalie doit disparaître sous traitement → Hémogramme (possible normalisation complète = réponse optimale dans le 1er mois) → Cytogénétique avec caryotype tous les 6 mois : jusqu'à que t(9;22) soit indétectable ou en cas de réponse cytogénétique complète (en cas de réponse optimale au 6ème mois de traitement) → Moléculaire : transcrit BCR-ABL dans le sang, trimestriel puis semestriel, à vie même si transcrit indétectable* |