• Prévalence de la Mucoviscidose en France : 1/4700 naissances
• Proportion des sujets hétérozygotes porteurs sains : 1/34
• En 2023, plus de 7 200 patients sont suivis en France avec 60% des patients suivis dans des CRCM adultes | | Survie | Survie s’est considérablement améliorée : médiane de survie de l’ordre de 50 ans (pour patient né en 2010) → survie va encore probablement s’améliorer avec les récents modulateurs de CFTR | | Physiopath. | *1. Absence/Dysfonction de la protéine CFTR entraîne : défaut du transport du Cl- + augmentation de la réabsorption de sel et d'eau

2. Touche glandes séreuses et glandes à sécrétion muqueuse, entraîne : accumulation de sécrétions visqueuses et déshydratées
3. Formation d'un « mucus visqueux » qui obstrue différents sites de l'organisme : → Tractus génital → Glandes sudoripares → Tube digestif et ses annexes (pancréas, voies biliaires et foie) → Appareil respiratoire (épithélium bronchique : réduction du liquide de surface bronchique, altérant la clairance mucociliaire)* |

Diagnostic de mucoviscidose anténatal

• Modalités du diagnostic prénatal de mucoviscidose

• ATCD de mucoviscidose chez 1 enfant du couple (les 2 parents, sains, sont obligatoirement hétérozygotes)
• Situation d'hétérozygotie connue chez 1 des 2 parents (recherche d'une mutation fréquente chez l'autre parent)
• Couples ayant des apparentés proches avec enfant atteint (recherche d'hétérozygotie chez les 2 parents) | | Suspicion du diagnostic aux échographies | - Dilatation digestive
• Hyperéchogénicité intestinale ****- Non-visualisation de la vésicule biliaire ****- Images évoquant une péritonite méconiale | | Conduite diagnostique | Étude génétique chez les 2 parents avec tracé de l’arbre généalogique :
• Après information éclairée + Consentement signé de chacun des parents
• Recherche des mutations les plus fréquentes en fonction de l'origine géographique ou ethnique des parents | | Alternative | Recherche génétique préalable chez le fœtus est discuté avec les parents, en fonction du contexte obstétrical :
• Si le fœtus n'est pas porteur de la mutation fréquente : il est alors considéré non atteint de la maladie
• Si le fœtus est porteur : l'étude complète du gène chez lui ou l'autre parent est nécessaire | | | Selon les résultats de l’étude génétique chez les parents | | Aucun parent | Rassurer le couple si aucun des 2 parents n’est porteurs des mutations fréquentes, le risque résiduel dépend de : → signes échographiques et de sensibilité de la recherche génétique dans la population d'origine des parents | | 1 parents | Séquençage complet du gène chez l’autre parent (si 1/2 parent est hétérozygote pour une mutation fréquente) :
• Si aucune mutation n'est identifiée : le couple peut être rassuré
• Si une mutation rare est identifiée : un diagnostic prénatal est proposé | | 2 parents | Diagnostic prénatal doit être proposé car risque très élevé d'atteinte fœtale |

Démarche diagnostique : mucoviscidose chez l’enfant

• Dépistage néonatal de muscoviscidose
• Manifestations respiratoires et infectieuses
• Manifestations digestives de la mucovisdose
• Confirmation du diagnostic de mucoviscidose

• Hypofertilité féminine (fertilité normale dans 80% des cas)
• Azoospermie obstructive/excrétoire par atrésie bilatérale des canaux déférents chez le garçon (systématique) |

Prise en charge : mucoviscidose

• Prise en charge génétique de la mucoviscidose

• Projet d'accueil individualisé peut être mis en place | | Psychologique | Soutien psychologique, Aide d'associations (par exemple, Vaincre la Mucoviscidose) | | Respiratoire | - Diminuer l’encombrement bronchique : → Kinésithérapie respiratoire quotidienne : systématique, en raison de l’encombrement bronchique persistant → Aérosols de mucolytiques (rhDNase ou sérum salé hypertonique) : souvent utilisés avant la séance de kinésithérapie
• Amélioration la qualité de l’environnement respiratoire : → Hygiène domestique pour diminuer les gites bactériens → Éviction du tabac, Évitement des viroses respiratoires les 1ers mois de vie
• Mesures selon la sévérité de l’atteinte respiratoire : → Oxygénothérapie longue durée (si insuffisance respiratoire chronique), VNI (si hypercapnie chronique) → Transplantation pulmonaire : discutée en cas d'insuffisance respiratoire chronique sévère | | Infectieux | - ATB adaptée aux prélèvements en cure : 2 semaines si per os ou IV, plusieurs mois pour la voie inhalée
• Vaccinations recommandées : → Vaccination anti-hépatite A → Vaccination anti-grippale tous les ans → Vaccination anti-varicelle après 1 an si absence d’ATCD clinique → Vaccination anti-pneumococcique (23-valences après 2 ans en complément de la vaccination conjuguée) | | Digestif | - Opothérapie pancréatique ****(extraits pancréatiques gastroprotégés pour compenser l'insuffisance pancréatique exocrine)
• Acide ursodésoxycholique (pour traiter l’atteinte hépato-biliaire) | | Nutritionnel | - Régime hypercalorique (120-150%) + Régime pauvre en graisse selon collège de génétique
• Supplémentation en vitamines liposolubles ⭐️ (ADEK) : systématique
• Complément en sodium : → Apports devront être augmentés en contexte d’hypersudatation été/sport/fièvre → Apport systématique chez le nourrisson avant diversification contrôlé par ionogramme urinaire (en effet le lait ayant un apport protidique et sodé insuffisant) | | Modulateurs de CFTR | Modulateurs de CFTR ciblant en particulier la protéine mutée F508del :
• Améliorent considérablement la survie des patients
• Disponibles pour près de 90% des patients
• Nouvelles thérapeutiques vont avoir une triple action lorsqu'il existe une mutation F508del : amélioration de la maturation de la protéine et du transport intracellulaire de la protéine, amélioration de l'ouverture du canal CFTR
• Actuellement l'accès à ces thérapeutiques est possible dès l'âge de 2 ans |