Il n'existe pas de régulation de l'élimination du fer : c'est donc son absorption intestinale qui conditionne le stockage du fer et explique qu'une dysrégulation de l'absorption puisse conduire à une surcharge en fer

Excès de fer conduit à des dommages tissulaires en catalysant la conversion du peroxyde d'hydrogène en radicaux libres susceptibles d'attaquer les membranes cellulaires, les protéines et l'ADN

Démarche diagnostique : surcharge en fer

<aside> 📌 Diagnostic de surcharge en fer requiert le dosage de Ferritine + CST

</aside>

• Bilan paraclinique devant une hyperferritinémie
• Orientation étiologique selon les résultats du bilan

• Femme : ferritine > 200 µg/L | - Homme : CST > 60%

• Femme : CST > 50% | | Étiologies | - Surcharge en fer avec ferritine souvent très élevée : → Sauf chez le donneur de sang régulier → Sauf chez la femme en période d’activité génitale → Absence d’hyperferritinémie écarte la surcharge en fer (mais n’écarte pas un stade précoce d’hémochromatose)

• Hyperferritinémie sans surcharge viscérale (CST normal) : → Éthylisme chronique → Syndrome métabolique, NASH (stéatohépatite non alcoolique) → Syndrome inflammatoire → Lyse cellulaire (hépatique, hémolyse, rhabdomyolyse) → Cancers, Hémopathies | - Surcharge en fer : → CST élevée oriente vers surcharge en fer (ferritinémie requise) → CST ≤ 45% exclut une hémochromatose (sous réserve qu'il n'y pas de syndrome inflammatoire associé)

• Anémie hémolytique, Dysérythropoïèse

• Cytolyse majeure (hépatite C)

• Insuffisances hépatocellulaires | | ⚠️ | Attention à ne pas confondre avec la ferritine glycosylée → permet le diagnostic de la maladie de Still ⭐️ (Still = hyperferritinémie + baisse de la fraction glycosylée) | Attention, il existe des surcharges en fer sans élévation de la CST :

• Hépatosidérose dysmétabolique

• Acéruléoplasminémie héréditaire |

Focus sur certaines étiologies d’hyperferritinémie

Hémochromatose

• Étiologies de surcharge en fer

| Hépatosidérose dysmétabolique (NASH : Non Alcoholic Steatosis Hepatitis) | - Cause : observée au cours des syndromes d'insulinorésistance (obèse, syndrome métabolique)

• Biologie : élévation modérée ALAT + élévation γ-GT ****+ Hyperferritinémie
• Stéatose en échographie : foie très hyperéchogène comparativement au cortex du rein droit
• Stéatose en TDM : foie est plus hypodense que la rate
• Évolution : → Enfant : évolution est presque toujours bénigne chez l'enfant → Adulte : susceptible d'évolution vers la fibrose hépatique et cirrhose | | --- | --- | | Éthylisme chronique | - Mécanisme pluriel : → Boissons alcoolisées contiennent du fer (surtout le vin) → Alcool est hépatotoxique : interfère avec la production de transferrine → Alcool responsable d'une toxicité médullaire : destruction excessive des GR qui entraine une libération de fer
• Prise en charge : → Sevrage définitif = seul traitement → Saignées contre-indiquées en raison de l'anémie et de la thrombopénie (en lien avec l'hypersplénisme) | | Cirrhose | Toutes les autres causes de cirrhose peuvent être responsables d'une surcharge en fer, la gravité est liée à l'atteinte hépatique, il est rare d'une déplétion du fer améliore la pathologie : il faudra traiter la cause de l'hépatopathie | | Hémopathie | - Hémopathies (SMD, maladies génétiques du GR, aplasie médullaire ...), entraîne surcharge en fer liée à : → Hyperabsorption intestinale de fer → Transfusions itératives effectuées dans le cadre d'une anémie sévère
• Traitement de la surcharge en fer ici : → Traitement chélateur du fer (possible en per os) → Saignées contre-indiquées en raison de l'anémie ⚠️ | | Syndrome métabolique | - Hyperferritinémie (jusqu'à 800-1500 µg/L) + CST habituellement normal
• Prise en charge de l’hyperferritinémie ici : → Perte de poids améliore ces perturbations → Correction des troubles métaboliques : dyslipidémie, diabète ... |
• Imagerie de stéatose hépatique