• Distribution géographique
• Rappels sur les hémoglobines

• Pourtour méditerranéen : β-thalassémie (déficit de la chaine β)
• Afrique : ɑ-thalassémie (déficit de la chaine ɑ), hémoglobinose C
• Asie : ɑ-thalassémie, hémoglobinose E
• Aujourd’hui ces hémoglobinopathies sont également fréquentes en France et en Europe (en raison des migrations de populations) | | Physiopath. | Normalement, lorsque les érythroblastes maturent dans la moelle osseuse, la synthèse des 2 types de chaines de globine (ɑ et non-ɑ) doit être équilibrée autour de 1, mais ce ratio n'est pas conservé dans les syndromes thalassémiques, conséquences :
• Moins d'Hb normale synthétisée dans l'érythroblaste → microcytose, hypochromie
• Excès de production d'une chaîne par rapport à l'autre, chaînes en excès forment entre elles des tétramères illégitimes qui sont : → Toxiques pour l’érythroblaste [caractère central de l'anémie] → Toxiques pour le GR [hémolyse périphérique : ictère, splénomégalie, caractère régénératif parfois] (part hémolytique est notamment présente dans les ɑ-thalassémies intermédiaires appelées Hémoglobinose H) |

Présentation du diagnostic de thalassamie

Selon l'importance du phénotype clinique

Anémie microcytaire hypochrome, sévérité variable selon le type de thalassémie (part hémolytique possible : ictère, splénomégalie, ± caractère régénératif)

• Anomalies morphologiques GR peuvent aider à orienter le diagnostic

• Souvent asymptomatique
• Anémie modérée ou absente (Hb > 10g/dL)
• Micropolycytémie associe : → Microcytose (< 80 fl) → Pseudo-polyglobulie (augmentation du nombre de GR, sans augmentation de Hb/Ht)
• CCMH diminuée ou dans les valeurs basses de la normale
• Bilan martial et inflammatoire normaux - Frottis : hématies ponctuées | - Perte de 2/4 gènes ⍺
• Forme hétérozygote de β-thalassémie

Il est important de proposer un  conseil génétique (risque de transmission d'une forme sévère si le conjoint est également porteur) | | Intermédiaire | - Anémie chronique entre 7-10 g/dL avec hémolyse importante si hémoglobinose H

• Nécessite une transfusion ponctuelle lors d'une majoration de l'anémie (infection, stress ...) | - Perte de 3/4 gènes ⍺ (hémoglobinose H)
• Mutation β+ | | Majeure | Anémie transfusion-dépendante | - Mutations β0 |

Selon le type de globine déficiente

• Tableau résumé

• ɑ-thalassémies
• β-thalassémies

Diagnostic positif

On évoque le diagnostic dans 2 situations :

1. Anémie symptomatique microcytaire découverte à la naissance (pour la thalassémie ɑ) ou qui se constitue au cours de la 1ère anéne de vie (pour la thalassémie β), dans un contexte familial évocateur, correspond soit à une thalassémie intermédiaire soit majeure
2. Découverte sur NFS pour des raisons non hématologiques (le plus souvent) : microcytose + hypochromie + Hb un peu diminée voire normale ; sans signes fonctionnels d'anémie ; correspond à une thalassémie mineure

Prise en charge de la thalassamie

| Paraclinique pour le diagnostic | - Électrophorèse de l’Hb fait le diagnostic (ne doit jamais être un examen de 1ère intention devant une anémie microcytaire en France, sauf contexte familial) → attention, il faut s’assurer de l’absence de carence martiale associée car elle fausse les résultats de l’électrophorèse de l’Hb

• Étude moléculaire ****permet d'identifier les anomalies sous-jacentes | | --- | --- | | Traitement | Pas de traitement spécifique, Inutile de donner du fer (aucun effet sauf si carence martiale associée) :
• Hydroxyurée : recommandée dans thalassémie intermédiaire pour stimuler l'HbF
• Allogreffe de CSH : thalassémie majeure avec cryopréservation possible de sang placentaire de la fratrie | | Transfusion | - β majeures : 15 ml/kg CGR/3 semaines à vie
• Intermédiaire (α ou β compensée) : → TS occasionnelles ou régulières/3 mois en prévention des maladies thrombotiques → Hypertension pulmonaire, pseudotumeurs extramédullaires et ulcères de jambe
• Chélation fer si : ferritine > 1000 ng/mL ou IRM hépatique = 7 mg/g foie sec | | Autres mesures | - Enquête famiale et conseil génétique ++ (ex. si 2 parents porteurs d'une thalassémie mineure α ont chacun 2 gènes délétés sur le même allèle, ce qui est fréquent en Asie, il y a un risque  d'hydrops foetalis dans leur descendance)
• Supplémentation B9, Vaccination anti-VHB, Prise en charge 100%, Diagnostic prénatal lors des grossesses ultérieures |