https://radiopaedia.org/articles/essential-thrombocythaemia

JAK2 (50%)	JAK2 est aussi impliquée dans la signalisation du récepteur de la thrombopoïétine et donc dans la production de plaquettes
CALR (25%)	Gène codant pour la calréticuline, mutation entraîne un renforcement de la liaison entre la calréticuline au récepteur à la thrombopoïétine, ce qui induit un signal de prolifération comme en présence de son ligand
MPL (5%)	Gène codant pour le récepteur à la thrombopoïétine, mutation provoque son activation constitutive et non régulée
Cytogénétique	Pas d'anomalie cytogénétique spécifique de la TE, et caryotype médullaire est généralement normal
Point commun	Toutes ces mutations conduisent à une activation de la voie JAK-STAT à l'origine de la prolifération cellulaire

Présentation du diagnostic d’une Thrombocytémie essentielle

Âge	Âge médian au diagnostic : 70 ans
Sex-ratio	Légère prédominance féminine
Fortuit	Il s'agit le plus souvent d'un hémogramme réalisé à titre systématique qui révèle une hyperplaquettose asymptomatique
Clinique	Signes vasculaires peuvent conduire au diagnostic :

Érythromélalgie ⭐️ (dûe à des occlusions de la microcirculation artérielle) : douleurs des extrémités très intenses, à type de brûlure, associées à une rougeur de la peau, disparaissent immédiatement après la prise d’aspirine
Thromboses artérielles (cérébrales, coronaires, membres) et veineuses
Syndrome hémorragique (rarement) | | Neg | Habituellement, pas de splénomégalie (mais possible) | | NFS | - Thrombocytose (> 450 G/L) : le plus souvent isolée, parfois importante (jusqu'à 2000-3000 G/L), avec plaquettes géantes
Discrète hyper-PNN sans myélémie : possible
Lignée rouge : Hb et Ht normaux |
Critères diagnostiques de la Thrombocytémie essentielle ⭐️ : passés rang C

| Chronique ? | Affirmer la nature chronique de la thrombocytose (= 1ère chose à faire) :

Thrombocytoses aiguës sont facilement éliminées par le contexte clinique (régénération médullaire, post-chirurgie)
Répétition de l’hémogramme (ou demander des hémogrammes antérieurs) ✅ | | --- | --- | | Diagnostic diff. | Rechercher une cause simple de thrombocytose réactionnelle (dépasse rarement < 800 G/L) :
Carence martiale (si absence d’éléments évidents : ferritinémie)
Syndrome inflammatoire (cancer, maladie inflammatoire, infection : VS, CRP)
Splénectomie (corps de Jolly)
Hémolyse (réticulocytes, LDH, haptoglobine, bilirubine libre)

Autres syndromes myéloprolifératifs (le diagnostic différentiel peut nécessiter une expertise spécialisée) :

LMC : → Peut se révéler par thrombocytose franche au 1er plan → Thrombocytose accompagnée par hyperleucocytose et myélémie modérée (ces dernières peuvent même être exceptionnellement absentes) → Recherche du transcrit BCR::ABL1 fera la différence
Maladie de Vaquez peut également se révéler par une thrombocytose prédominante, ex : → Si saignements digestifs associés induisant une carence martiale → Si polyglobulie masquée par splénomégalie par HTP dans certaines formes particulières de thromboses (thromboses splanchniques et syndrome de Budd-Chiari) → Diagnostic repose alors sur la révélation de la polyglobulie (après correction de la carence martiale ou la mesure de la masse sanguine isotopique)
Myélofibrose primitive (rang C) : → Hémogramme dans sa forme débutante peut être proche de celui d'une thrombocytémie essentielle → Ertyhromyélémie, Dacryocytes sur le frottis, Splénomégalie, Fibrose sur BOM : pour faire la différence

Certaines formes de syndromes myélodysplasiques s'accompagnent de thrombocytose :

A évoquer si anémie (non carentielle) : car habituellement pas observée dans la thrombocytémie essentielle
Analyse cytologique sanguine et médullaire + Analyse cytogénétique (caryotype médullaire) fera la différence | | 1ère intention | Rechercher sur un prélèvement sanguin :

Mutations de JAK2 (positives dans 50-60% des cas) : dans un 1er temps
Mutations de CALR (25%) et MPL (5%) : dans un 2nd temps
Éliminer une forme thrombocytémique de LMC par une recherche du transcrit BCR-ABL | | 2nd intention | En cas d'absence de mutation (triple négatif, environ 15 % des cas), diagnostic repose sur :

Histologie médullaire
Exclusion des diagnostics différentiels, notamment : → Autres SMP → SMD : à évoquer si anémie non carentielle associée à la thrombocytose (absente dans le TE), l’analyse cytologique sanguine et médullaire couplée à une analyse cytogénétique (caryotype médullaire) fera la différence |

Prise en charge de la Thrombocytémie essentielle

Objectif 🎯	Prévention des thromboses (comme pour la Maladie de Vaquez)
Antithrombotiques	- Aspirine à dose anti-agrégante (prescrit, mais bénéfice non prouvé contrairement à la Maladie de Vaquez)

Anticoagulant : instauré ou poursuivi si ATCD thrombotique
Lutte contre les FRCV | | Myélofreinateurs | Objectif = normalisation du nombre de plaquettes (même si cela ne fait pas disparaître le risque thrombotique) Très efficaces mais certains ont un potentiel leucémogène à long terme ⭐️ (induisent des leucémies) : - Indications : → Âge > 60 ans → Plaquettes > 1500 G/L → ATCD de thrombose ou d’hémorragie
Molécules (rang C) : → Hydroxyurée ou hydroxycarbamide (le plus utilisé, nécessite un contrôle mensuel de la NFS) : - Induit une macrocytose sans conséquence - Effets indésirables surtout cutanés : sécheresse cutanée, ulcères de jambe, tumeurs cutanées - Autres : hématoxicité, troubles de la fertilité réversible → Anagrélide (AMM en tant que traitement de 2nd ligne, ne semble pas être leucémogène dont souvent proposé au sujet jeune ++, surveillance cardiologique car propriété ionotrope positive : palpitation, IC) → Interféron alpha (pas d’AMM, mais prescrit chez sujet jeune et femme enceinte) → Ruxolitinib (peut être utilisé dans les rares cas de myélofibrose secondaires) |