https://www.infectiologie.com/UserFiles/File/pilly-etudiant/ecn-2020-167-web.pdf
- Schéma : Histoire naturelle
| Virologie | - Virus à ARN enveloppé (génome à ARN simple brin, famille des Flavivirus, strictement humain, 6 génotypes)
- Virus directement cytopathogène pour le foie mais la Charge virale n’est pas associée à la sévérité de la fibrose |
| --- | --- |
| Épidémio.
Géographie | - Prévalence de l'infection chronique par VHC dans le monde : 3% (190 millions)
- Zones d’endémie avec gradient Nord-Sud :
→ Forte prévalence en Égypte
→ Afrique-Asie > Europe Centrale, de l’Est-pourtour méditerranéen > Europe occidentale-Amérique du Nord
→ En France prévalence a diminué grâce aux traitements antiviraux
(laisse entrevoir une éradication du virus en 2025 pour les cas autochtones) |
| FR de contamination | - Transmission parentérale (mode de contamination principal) :
→ Tranfusions sanguines avant 1992 ++
→ Toxicomanie par voie IV ou par voie nasale ++
- Transmission sexuelle lors de pratiques à risques de plaies ou érosions muqueuses (HSH, viol)
- Transmission materno-foetale (risque faible < 5%, mais augmenté par une co-infection VIH) |
Démarche diagnostique : hépatite C
|
Hépatite aiguë C |
| Incubation |
Incubation moyenne : 15 jours à 3 mois |
| Présentation |
- Phase d’invasion : asymptomatique |
- Phase d’état : asymptomatique le plus souvent (80%), ou ictère, asthénie
- Hépatite fulminante : exceptionnelle |
| Confirmation | - Hypertransaminasémie souvent > 10N
- Sérologie (test ELISA de 3ème génération) : IgG anti-VHC positifs 12 semaines après contage
- Réplication virale : PCR ARN VHC + dans le plasma positif dès la 1ère semaine |
| Évolution | - Guérison spontanée après une infection aiguë dans 15 à 35% des cas
(normalisation transaminase, ARN VHC-, AC anti-VHC persistent de nombreuses années)
- Chronicité dans 65 à 85% des cas (explique le grand réservoir de sujets infectés) |
| | Hépatite chronique C |
| Présentation | - Présentation asymptomatique le plus souvent, ou asthénie
- Manifestations de IHC ou HTP au stade de cirrhose
- Manifestations extra-hépatiques :
→ Cryoglobulinémie (20-50%), Vascularite, Syndrome sec
→ Hépatite auto-immune, GEM, Glomérulonéphrite membrano-proliférative (20%)
→ Porphyrie cutanée tardive, MAI, Lymphome de la zone marginale splénique |
| Confirmation | - Hypertransaminasémie persistante (1,5 à 3,5 N) voire fluctuante ou absente
- Réplication virale : PCR ARN VHC + dans le plasma pendant > 6 mois (définition)
- Génotypage si PCR + : ne se fait quasi plus avec les traitements pangénotypiques |
| Risques | - Risque d’évolution fibrose → cirrhose (10-20%) → CHC seulement après cirrhose (3-5%/an)
- Facteurs favorisant ce risque : âge ++, co-infection VIH/VHB, alcool, surpoids, génétique |
| | Guérison |
| Confirmation | Normalisation des transaminases, PCR ARN VHE- |
Prise en charge d’une hépatite C
- Prise en charge commune des hépatites B et C chroniques
| Indication | Traitement antiviral est indiqué chez tous les sujets présentant un ARN VHC positif
→ hépatite C aiguë ou chronique |
| --- | --- |
| Objectif | - Guérison des manifestations extra-hépatiques
- Éviter la progression vers la cirrhose + Favoriser la régression de celle-ci lorsqu’elle est présente
(cepandent le risque de CHC ne disparait pas complétement, dépistage devra être poursuivi) |
| Molécules | Antiviraux à action directe qui ciblent directement les protéines virales :
- Utilisés en association pour prévenir la sélection de résistance, Tolérance est bonne
- Activité varie en fonction du génotype viral et certaines combinaisons ont une activité pangénotypique
- Molécules :
→ Inhibiteurs de NS5B (ex: sofosbuvir)
→ Inhibiteurs de NS5A (ex : lédipasvir, velpatasvir, pibrentasvir)
→ Inhibiteurs de protéase NS3/4A (ex : grazoprévir, voxilaprévir, glécaprévir) |
| Durée | Durée de traitement courte : 8 à 12 semaines |
| Résultat | Réponse virologique soutenue (RVS) qui signe l’éradication virale et donc la guérison :
- Définition : négativation de l’ARN VHC puis persistance de cette négativation 12 semaines après
- Taux de RVS sont très élevés avec les nouveaux schémas thérapeutiques (> 95%)
- Patients guéris garde une sérologie positive (AC anti-VHC), mais ne sont pas protégés contre une réinfection |
Focus : Femme enceinte