| Modes d’action | - Effet cytostatique : entraîne un arrêt du cycle cellulaire

Effet cytotoxique : entraîne une mort cellulaire (principalement par apoptose) | | --- | --- | | Préalable | Pas de chimiothérapie possible sans preuve histologique (seules certaines tumeurs germinales peuvent être traitées sans preuve histologique sur la base d’arguments cliniques, radiologiques, biologiques) | | Principes | - Fraction constante de cellules tumorales est tuée à chaque cycle thérapeutique
Polychimiothérapie est plus efficace car réduit le risque d’inefficacité
Relation linéaire entre dose-efficacité, justifie : → Doses les plus élevées possibles → Administration en intervalles de temps les plus courts possibles
Index thérapeutique parfois étroit, entre : → Exposition trop faible : se soldera par une inefficacité et absence de toxicité → Exposition trop importante : meilleure efficacité mais potentiellement une toxicité inacceptable | | Résistances | - Resistance primaire : aucun bénéfice à un traitement de 1ère ligne dans ce cas (ex. tumeurs contenant de nombreuses cellules hors du cycle cellulaire en phase G0)
Résistance secondaire (réponse initiale suivie d’un échappement) : → Diminution de la pénétration cellulaire du médicament (diminution de l’influx) → Augmentation de l’efflux (expulsion de la cellule) de la molécule (pompes d’efflux) → Augmentation du système de détoxification/élimination → Surexpression/Modification de la cible au niveau des cellules tumorales les rendant moins sensibles → Sur- ou sous-efficacité des systèmes de réparation de l’ADN, Défaut de régulation de l’apoptose |

Familles de chimiothérapie

Tableau résumé des différentes familles de chimiothérapie

Mécanismes d'action des différentes familles de chiomiothérapie

Alkylants et apparentés

Inhibiteurs des topo-isomérases 1 et 2

Poisons du fuseau

Anti-métabolites

Mesures d'initiation d'une chimiothérapie

Social	Demande de prise en charge en Affection de Longue Durée (ALD 30) établi par le médecin généraliste
Voie d’abord	Selon le type de chimiothérapie, dose, durée du traitement, état des veines du patient :

Soit VVP : pour chimiothérapie faible dose/courte durée
Soit VVC (Chambre implantable le plus souvent, ou PICC-line si durée prévisible < 3 mois), indispensable pour : → Antracyclines (adramycine, doxorubine) → Vinca-alcaloïdes (vinorelbine, vincristine, vinblastine) | | Bilan pré-thérapeutique | - Bilan biologique : → Bilan nutritionnel avec mesure du poids, albuminémie et pré-albuminémie → NFS, Ionogramme sanguin, créatininémie, bilan hépatique (transaminases, PAL, GGT et bilirubine) → HCG chez les femmes non ménopausées
Autres examens complémentaires selon la chimiothérapie : → Épreuve fonctionnelle respiratoire (EFR) : pour bléomycine → Évaluation cardiaque (ECG, échographie cardiaque) : pour anthracyclines ++ → Dépistage obligatoire du déficit en DHPD par phénotypage : avant toute administration de 5-FU ou Capécitabine | | Oncofertilité | Préservation de la fertilité (recueil de sperme, congélation ovocytaire ... ) doit être proposée avant tout traitement en particulier chez l'enfant et l'adulte jeune, à fortiori chez les patients n'ayant pas d'enfant :
Décision est prise en consultation d'oncofertilité (CECOS), avec l'oncologue référent
Indications sont plus complexes chez la femme que chez l'homme car elles doivent tenir compte du type de cancer et de son projet thérapeutique ainsi que de l'âge de la patiente et de sa réserve ovarienne
Il n'est cependant pas possible de la réaliser dans certaines situations : urgence thérapeutique, état général altéré | | Principales contre-indications ⚠️ | - Syndrome infectieux
1er trimestre de la grossesse ou Allaitement
Indice d’activité PS > 2, Espérance de vie < 3 mois (chimiothérapie inefficace, dégrade la qualité de vie)
PNN < 1 G/L, Plaquettes < 100 G/L, sauf si → Urgence carcinologique → Médicaments non hématotoxiques (ex. bléomycine) |

Prévention d'effets secondaires des chimiothérapies

Mesures spécifiques pour certaines chimiothérapies ++++

Nausées et vomissements chimio-induits (NVCI)
Hématotoxicité
Toxicités cutanéo-muqueuses

Effets indésirables

Toxicités communes des chimiothérapies
Toxicités spécifiques des chimiothérapie ✅
Récapitulatifs sur les hémopathies malignes causées par chimiothérapie